美国宾大团队运用AI从技术古菌中发现新型抗菌化合物,助研新抗生素

AI快讯3天前发布 ai-tab
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🌐 产品介绍

宾夕法尼亚大学合成生物工程实验室(César de la Fuente团队)专注AI驱动的自然分子挖掘,从灭绝生物DNA、动物毒液到古菌,突破传统抗生素研发瓶颈。其开发的APEX深度学习平台已累计发现386种毒液抗菌肽(91.4%验证有效)及上万种古菌抗菌化合物,成为新型抗生素研发的“加速引擎” 。

美国宾大团队运用AI从技术古菌中发现新型抗菌化合物,助研新抗生素

👥 适用人群

  • 医药研发企业:需突破现有抗生素结构的创新管线
  • 微生物学家:极端环境微生物活性成分研究者
  • AI药物发现团队:需提升候选分子筛选效率的实验室
  • 公共卫生机构:应对抗生素耐药性危机的决策部门

⚙️ 核心功能

功能技术实现原理说明应用价值
多源数据整合整合古菌基因组库+致病菌耐药性数据库构建靶向性抗菌分子筛选网络
抗菌活性预测基于序列-功能关系的深度神经网络(APEX 1.1)预测古菌肽抑制细菌生长的概率
跨膜作用模拟电荷分布与膜穿透性耦合建模识别可穿透细菌胞壁的分子
低毒性筛选人体细胞毒性多任务学习模型排除90%高副作用候选物
结构新颖性评估对抗生成网络(GAN)对比已知抗菌肽库确保发现全新化学结构

🧪 技术原理

团队采用 “三级漏斗式”筛选架构

  1. 初级扫描
    升级版APEX模型对233种古菌的蛋白质组进行扫描,通过预训练识别抗菌肽的电荷分布模式(+2至+7净电荷)和疏水性特征,初筛12,000+候选肽 。
  2. 机制预判
    利用电生理活性模型模拟化合物与细菌内膜的相互作用,锁定通过“内部断电机制”干扰细菌电信号的分子(传统抗生素仅5%具此特性)。
  3. 活体验证
    对80种高评分古菌素进行耐药菌抑制实验,93%有效;其中3种进入小鼠试验,1种(古菌素-B7)对院内耐药菌的抑制率与多黏菌素B相当,且无肾毒性反应 。

💡 突破点:古菌素通过扰乱细菌质子梯度阻断能量供应,而非常规的细胞膜破坏机制,大幅降低耐药性演化速度 。


🛠️ 工具使用技巧

  • 优先扫描极端环境古菌
    深海热泉、盐碱湖的古菌(如Haloferax volcanii)含更多高电荷抗菌肽,APEX预测准确率提升19% 。
  • 参数调优建议
    将模型阈值设为MIC≤32 μmol/L(中位数),可排除95%无效肽段 。
  • 跨物种验证策略
    对APEX筛选出的古菌素进行哺乳动物细胞膜穿透测试,提前规避溶血风险 。

🔗 访问地址

👉 APEX开源代码与古菌素数据库
GitHub项目:github.com/PennBioAI/APEX_Archaea
(含预训练模型、古菌蛋白质组数据集及合成指南)


💎 站长锐评:当人类在实验室苦寻新抗生素时,AI正从沸腾的酸液和深海热泉中搬救兵——这些存活了30亿年的古菌,或许就是破解耐药困局的“终极钥匙”。🔑


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